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骆抗先 / 主任医师 教授 南方医科大学南方医院感染内科
1、肝炎复发加重:乙肝病毒对核苷类药发生耐药,首先是药物的作用减弱、甚至没有作用,所以病毒仍能大量复制,血清检查HBV DNA反弹。病毒水平增长到相当水平,就会肝炎复发,血清转氨酶升高,肝脏炎症活跃,“小三阳”可能又回到“大三阳”,使病变进展,使肝硬化增多;少数患者肝脏病变急剧加重,甚至发生肝衰竭,可能导致灾难性的后果。所以,发生了耐药变异,必需要及时处理。 2、发生交叉耐药:核苷类药只有两类:核苷类和核苷酸类,如拉米夫定和替比夫定同是核苷类,其中一个耐药,另一个多数也会耐药。其实当前的耐药问题主要是拉米夫定,使得大多数替比夫定也耐药,恩替卡韦要用加倍剂量。当前国内还只有一个阿德福韦是核苷酸,与拉米夫定不交叉耐药,但是阿德福韦抗病毒活性最弱,对耐药反弹后病毒水平较高的患者效果很差。所以,一旦发生耐药,你以后抗病毒治疗的路就很窄了。