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2022年07月14日 06:01

乙肝治疗中病毒反弹一定是耐药吗?

专家回答

骆抗先 / 主任医师 教授 南方医科大学南方医院感染内科

  治疗后病毒水平已检测不到,这样稳定了一段时间,某一次检查HBV DNA又高于1.00E+03拷贝。当然,这可能是发生了耐药,但还有许多其他可能:是不是近来曾经饮酒或用过伤肝的药物;是不是曾经多次忘记了服药;最近是不是在街上的药店买的药、或是换了一种品牌;有没有可能只是检测的误差等等。如果是“小三阳”肝炎,病毒复制较不稳定,在不长的时间中,病毒水平可在50倍的范围内波动,所以也可能只是自然波动。  另一种情况,治疗1年后病毒已在较低水平,却保持在低水平不再降低。如果是核苷类药初治用恩替卡韦,约有10%的人可在3~4次方徘徊,叫做效应不佳;但有很少的患者感染了拉米夫定自然耐药的病毒株,可出现恩替卡韦的交叉耐药。原来病毒水平很高,用拉米夫定、阿德福韦单药或两药合用,1年后尚未转阴,可能只有部分效应,也难与耐药区别。  如果不是核苷类药初治,已经反复用过多种药物,情况就复杂多了。如5年前用过拉米夫定,现在用替比夫定只有6个月,病毒反弹或只有部分效应(即病毒低水平不再降低),就很难确定是不是耐药。因为耐药变异从开始用药就逐渐发生,只有耐药毒株形成病毒群体中的优势病毒才反弹,而5年前肝细胞里耐药的CCCDNA是不会消失的。替比夫定与拉米夫定的耐药位点是相同的,替比夫定会继承耐药的CCCDNA。
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